21世纪经济报道记者 季媛媛 上海报道近日，GSK对辉瑞提起专利诉讼，称辉瑞的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Abrysvo侵犯了GSK疫苗Arexvy的四项专利。在本周提交的法庭文件中，GSK称辉瑞开始Abrysvo项目的时间不早于2013年，比GSK启动自己的RSV项目至少晚了7年，GSK要求进行陪审团审判，还要求赔偿损失或特许权使用费。
GSK发言人表示，在美国，GSK已经启动了针对辉瑞的法律程序，以执行与RSV疫苗相关的多项专利，这些行动不会影响GSK推出RSV疫苗的能力。辉瑞方面在一份声明中也表示，对自己的知识产权充满信心，并将坚决捍卫向患者提供 Abrysvo的权利。而如果GSK胜诉，辉瑞将被永久禁止今后在美国销售和生产RSV疫苗。
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呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus, RSV）是一种传染性病毒，是世界范围内呼吸道疾病的常见病因。该病毒可影响感染者的肺部和呼吸道，有可能导致严重疾病或死亡。而婴幼儿及老年人群都是RSV重点且高危感染人群。这也意味着，RSV病毒在这两大人群中具有较大的市场前景。
有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者指出，RSV的广泛流行也意味着其市场需求空间巨大。不过RSV预防或治疗的相关产品开发难度较高是业内共识，这也对药物或疫苗的研发标准提出了很高的要求。因此，一众药企要想在这场角逐战中率先取得胜利，除了精心设计产品本身外，还需高度重视临床研究的设计，聚焦有效性和安全性。另外不容忽视的是，知识产权保护是研究型公司推动创新能力的基础，只有这样才有望获得更多的市场份额。
“一个新药从研发到上市平均需要12.5年，花费将近26亿美金，而且成功率只有不到10%。每个新药立项都是企业最重要的决策，立项过程需要大量的数据调研工作，尤其是对专利、文献和法规的调研工作需要花费大量的时间。从现实情况来看，无论是GSK还是辉瑞都投入了大量的时间和精力去研发RSV疫苗。实际上，随着各家研发实力不断提升，跨国企业间的专利之争也会愈发普遍，一方失守都会导致产生巨额的损失。”上述分析师说。
RSV疫苗之争
RSV是一种在婴幼儿、老年人等高危人群中常见的呼吸道病毒，是一种常见的、具有传染性的病毒，可导致潜在的严重呼吸道疾病，可引起毛细支气管炎和肺炎等下呼吸道感染（LRTIs），也是导致婴幼儿、老年人住院的首要原因。
临床数据显示，2019年，全球5岁以下的儿童中，约有3,300万RSV相关急性下呼吸道感染病例，导致300多万人住院，约有26300名儿童院内死亡。另外，在美国，每年约有17.7万名65岁及以上的成年人因RSV感染住院，其中约有1.4万人死亡。老年人（包括患有糖尿病和慢性心肺疾病等基础疾病的人群）罹患重度RSV疾病的风险更高，且该群体在因RSV疾病住院的患者中占大多数。
RSV相关的LRTIs就诊也可导致医疗卫生系统的支出增加。据估计，2017年全球与RSV相关的直接医疗费用（包括住院、门诊和后续护理）为48.2亿欧元。
从目前的市场布局来看，GSK的Arexvy主要用于预防60岁及以上人群因感染呼吸道合胞病毒引发的下呼吸道疾病。这是全球首款获批用于老年人的RSV疫苗，2023年6月，美国免疫实践咨询委员会（ACIP）将对Arexvy疫苗在美国市场的使用提出建议，该疫苗将在2023/24年RSV流行季（通常在冬季之前）向老年人提供接种。2023年4月，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）给出积极反馈，推荐将该疫苗用于预防60岁及以上成人因RSV引发的下呼吸道疾病。预计欧洲监管机构将在未来数月内做出最终审核决定，同时日本和其他几个国家的监管审查也在同步进行中。
Arexvy呼吸道合胞病毒疫苗（佐剂化）包含重组的融合前构象的RSV F糖蛋白抗原（RSVPreF3）和GSK专有佐剂AS01E，目前，GSK的老年人RSV疫苗在美国以外地区尚未获批。
而辉瑞ABRYSVO™也是用于预防60岁及以上人群RSV引起的下呼吸道疾病，是目前唯一一家为RSV研究候选疫苗申请两个适应症的公司，用于保护老年人的适应症和用于母体免疫保护婴儿的适应症。此前，辉瑞宣布FDA已批准了RSVpreF的BLA优先审评，通过对孕妇进行主动免疫，预防6个月以下婴儿由RSV引起的下呼吸道和严重下呼吸道疾病。但ABRYSVO™不含佐剂，由两种preF蛋白组成。
有上海临床专家对21世纪经济报道表示，自上世纪50年代RSV被发现以来，国内外科研人员对RSV疫苗进行了大量试验探索，而至今仍然很少见到被批准使用的RSV疫苗，疫苗研发过程困难重重，挑战巨大。此前WHO将预防RSV感染列为全球首要任务之一，RSV预防产品的研究和开发被WHO列为全球优先级最高的产品之一。
“RSV感染对患者造成的危害之大、医治之难，再次提醒人们要重视预防。”上述临床专家表示，呼吸道合胞病毒感染的总体治疗原则是综合性的防治措施，以呼吸道的对症支持治疗、护理为主，如果合并细菌感染，需要及时给患者使用抗菌药物，同时要避免过度的抗菌药物治疗。
在疗效方面，根据GSK披露，Arexvy疫苗对60岁及以上成人的RSV-LRTD的保护效力为82.6%。在至少患有一种基础疾病的老年人中，如心血管疾病和内分泌代谢疾病，该疫苗的保护力为94.6%。对于重度RSV-LRTD患者，其保护效力为94.1%。另据辉瑞披露，辉瑞的RSVpreF疫苗在预防至少有两种症状的RSV相关下呼吸道疾病方面的有效率为66.7%，在预防有三种或以上症状感染方面的有效率为85.7%。对于避免发生病毒相关的急性呼吸道疾病有效率为62.1%。
从当前形势来看，RSV市场竞争格局会出现怎样的变化？辉瑞后来居上，还是GSK抢先一步？仍需时间验证。
百亿市场争夺
根据咨询机构的分析，RSV疫苗赛道是生物制药的下一个主战场之一，其潜在市场超过100亿美元。
灼识咨询研究数据就显示，RSV药物全球整体市场规模（包括治疗药物及预防药物），预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年复合增长率达到21.4%。其中针对儿童的RSV药物预计将从2020年的18亿美元增至2030年的117亿美元，将占全球RSV药物市场的91.1%。
中国RSV药物市场预计将自2020年的520万美元大幅增至2030年的15亿美元，年复合增长率为75.8%，其中针对儿童的RSV药物预计约占整个中国RSV药物市场的89.4%。
这一市场也从不缺乏入局者。日前，美国FDA就批准了赛诺菲和阿斯利康联合开发的nirsevimab成为首个用于所有婴儿人群的RSV预防手段。2022年10月，nirsevimab在欧盟获得全球首次批准。在中国，nirsevimab也获得了中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予的突破性治疗药物程序以及优先审评资格。
根据多个临床试验结果，在胎龄29至35周以内的健康早产儿中，与安慰剂相比，nirsevimab使RSV LRTI就诊率显著降低70.1% ，同时展现了良好的安全性。在健康足月和晚期早产儿（胎龄≥35周）中，与安慰剂相比，nirsevimab使RSV LRTI就诊率显著降低了76.4%6，同时展现了良好的安全性。
除了跨国药企的竞逐，包括爱科百发、艾棣维欣、智飞生物、沃森生物/蓝鹊生物、石药集团等在内的本土药企也在加速布局RSV药物市场。
“2023年将是RSV疫苗商业化元年，RSV相关产品布局不断。据不完全统计，目前在研的RSV预防产品就有百余种。眼下，百亿RSV市场争夺战一触即发。”上述分析师强调，RSV相关产品研发难度大，但受前景吸引，全球布局企业不断增加，随着研发不断深入，率先上市意味着优先获得市场话语权，毕竟最先取得疫苗上市批准的企业将最大化享受先发优势红利。而在未来将有更多的RSV产品获批上市，市场竞争也将进入白热化，产品的商业化、生产制造等都将成为重要的竞争点。也是在竞品不断上市情况下，企业有必要做好知识产权保护，在全球建立完善的知识产权体系。
这也是由于，近年来企业间围绕专利之间的诉讼不断发生。根据中国裁判文书网，2020年-2022年三年间，共有22起药品专利诉讼，数量为此前8年的总和。
日前，阿斯利康就同意向百时美施贵宝（BMS）支付5.1亿美元，以解决其PD-L1单抗Imfinzi(度伐利尤单抗）和CTLA-4单抗Imjudo（替西木单抗）的专利诉讼。2022年3月，BMS首次提出诉讼，称Imfinzi侵犯了至少8项与Opdivo（纳武利尤单抗）相关的专利，今年4月又在另一项诉讼中增加了PD-1专利侵权索赔。今年1月，在Imjudo上市3个月后，BMS就该药侵犯Yervoy（伊匹木单抗）的相关专利再次向阿斯利康提出诉讼。
锦天城律师事务所倪申文律师认为，药企对药品进行专利保护的一个常用策略是构建专利丛林，企业可以基于一份原始专利申请延伸形成许多新专利，形成更大和更多类型的保护范围。
“药品专利的诉讼具有一个特点，低频高标的，药品领域也是目前专利制度优势体现最好的领域，目前国内的药企也已经非常重视仿制药的专利问题，在药品开发之前进行充分的不侵权调研。”知识产权专家缪恩生日前在接受21世纪经济报道采访时表示，利用政策制度协调厂家与厂家之间的利益方法，是一种双赢的方法，即保证了原研药的利益，也保证了竞品能够快速降低专利药的价格。
