2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会正在进行中。根据ASCO官网,百济神州在本次大会口头报告了HER2双抗泽尼达妥单抗治疗既往经治的HER2扩增性胆道癌的关键性2b期HERIZON-BTC-01研究的结果。本次公布的数据显示,在HER2阳性患者中,经独立中心审查(ICR)确认的客观缓解率(cORR)为41%

截图来源ASCO官网


(资料图)

泽尼达妥单抗(zanidatamab,ZW25)是一种双特异性抗体,可以同时结合两个非重叠的HER2表位,即双互补位结合。这种独特的设计可形成多种作用机制,包括双重阻断HER2号、增强结合并去除细胞表面的HER2蛋白、强有力的抗体效应子功能,以增进在患者中的抗肿瘤活性。此前,美国FDA曾授予该在研药治疗胃癌和卵巢癌的孤儿药资格,以及一线治疗胃食管腺癌的快速通道资格。它还在中国被纳入突破性治疗品种,拟单药治疗既往接受系统化疗失败的HER2阳性的局部晚期不可切除或转移性胆道癌

2018年11月,百济神州与Zymeworks公司就两款在研HER2靶向双特异性抗体药物ZW25和ZW49的临床开发和推广达成合作。这项授权合作涉及金额高达约4.3亿美元,百济神州也由此获得这两款候选药物在亚洲(日本除外)、澳大利亚和新西兰的开发和推广的独家授权。

此次在ASCO大会口头报告的HERIZON-BTC-01试验是一项开放标签的全球2b期研究,针对先前接受过含吉西他滨治疗的HER2扩增的局部晚期不可切除或转移性胆道癌患者。对于在一线治疗后进展的局部晚期/转移性胆道癌患者,标准一线治疗提供的临床益处有限。HER2靶向治疗提高了乳腺癌和胃癌癌症的生存率,但尚未有此类产品被批准用于胆道癌一线治疗。作为一种HER2靶向双特异性抗体,泽尼达妥单抗此前已在1期试验中对胆道癌患者显示出持久的反应。

HERIZON-BTC-01试验共有87名患者(第1组n=80;第2组n=7)接受了治疗。中位年龄64岁,54%为女性,66%为亚洲人。这些受试者中,52%患有胆囊癌,30%患有肝内胆管癌,18%患有肝外胆管癌。基于肿瘤免疫组织化学(IHC)状态,将IHC 2+/3+(HER2阳性)患者分配至队列1,IHC 0/1+(HER2阴性)患者分配至队列2。根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1每8周评估一次受试者肿瘤状态。试验主要终点是HER2阳性队列通过独立中心审查(ICR)确认的客观缓解率(cORR),次要终点包括其他疗效和安全性结果。

截图来源参考资料[1]

ASCO官网公布的摘要息显示,在HER2阳性患者中,cORR为41%,中位反应持续时间(DOR)为12.9个月;中位研究随访时间为12.4个月。截止2022年10月10日,在33名应答者中,49%有持续应答,82%的DOR≥16周。首次应答的中位时间为1.8个月。研究人员正在评估患者无进展生存率和总生存率。在HER2阴性患者中未观察到反应。

在两个队列中(N=87),72%的患者发生了治疗相关不良事件(TRAE);≥10%的患者TRAE为腹泻(37%)和输液相关反应(33%)。3级TRAEs发生在18%的患者中。两名患者因不良事件而停用泽尼达妥单抗。7名患者有严重TRAE。

根据研究者得出的结论,关键性HERIZON-BTC-01研究结果表明,HER2双特异性抗体泽尼达妥单抗在一线治疗难治性HER2阳性胆道癌患者中表现出快速、持久的反应和可控的安全性。鉴于这些数据,该产品将继续被开发为HER2阳性胆道癌的一线治疗选择。

参考资料 [1]Results from the pivotal phase (Ph) 2b HERIZON-BTC-01 study: Zanidatamab in previously-treated HER2‑amplified biliary tract cancer (BTC). From [2]Zymeworks与百济神州宣布签署HER2靶向治疗候选药物,ZW25和ZW49,在亚太地区的授权协议以及建立Azymetric™和 EFECT™平台的全球研究开发合作关系. Retrieved November 27, 2018, from

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