21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道 7月27日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，由仁会生物申报的贝那鲁肽注射液（菲塑美?）（以下简称“贝那鲁肽”或者菲塑美?）肥胖或超重适应症的上市许可申请获得批准，用于成年人的体重管理，适用于：BMI≥28kg/m2者，或BMI≥24kg/m2伴随至少一种体重相关合并症（例如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等），规格为4.2mg（42000U）（2.1ml）/支。
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根据官方信息，贝那鲁肽为仁会生物自主研发的全人源GLP-1受体激动剂，贝那鲁肽与人体天然GLP-1氨基酸序列100%相同，表现为抗体发生率低，疗效显著，安全性更佳。目前，贝那鲁肽为国产首款获批减重适应症的原创新药，也是继诺和诺德研发的利拉鲁肽、司美格鲁肽之后，全球范围内第三款获批的GLP-1类减重新药，为超重肥胖患者带来全新的治疗选择。
此前7月4日，华东医药子公司中美华东的“利拉鲁肽注射液”获批新适应症，用于肥胖或超重，成为国内首个获批上市的GLP-1类减肥适应症药物。华东医药也成为国内首家同时获批利拉鲁肽生物类似药糖尿病适应症和减肥适应症的企业。
目前国内企业在GLP-1类药物赛道竞争激烈。据Insight数据库显示，目前国内已有112款GLP-1类新药进入临床阶段，其中，华东医药、仁会生物以及恒瑞医药、信达生物等企业进展处于前列。
针对这一现象，有券商医药行业分析师对21世纪经济报道表示，目前，GLP-1已发展成为全球热捧的减肥“网红”药物，其中以司美格鲁肽为代表，但原研药司美格鲁肽的价格较高，国产GLP-1的出现有望推动该类药物价格下降。
国产首个自主研发GLP-1减重新药
当下，GLP-1受体激动剂领域大热，其背后也是大众对于身材的焦虑。
人体肠道自然分泌的GLP-1具有显著的节律特性，即空腹状态处于较低水平，进食后在食物刺激下快速大量分泌，因此在一天内，GLP-1在血液中的波动呈现三个餐后“高峰”，随后出现“波谷”的脉冲模式。
根据仁会生物披露的信息，贝那鲁肽随餐给药，模拟天然GLP-1分泌模式，更加符合正常人的生理节律。同时，贝那鲁肽具有起效迅速、半衰期短的特点，用药后，药物快速代谢，不在体内累积或长时间停留。这些特点，都让GLP-1类药物在使用中可能出现的腹胀、恶心等常见不良反应，在贝那鲁肽的使用者中持续时间更短、程度更轻。
另外，在动物实验和临床研究结果中显示，贝那鲁肽在肿瘤、心血管、胰腺和肾脏的安全性方面表现良好。临床研究证明，贝那鲁肽不增加使用者的静息心率，不会给心血管带来额外负担，同时由于贝那鲁肽降低用药者体重，从综合获益来看，能够降低心血管疾病的发病风险，带来长期受益。更加难能可贵的是，在动物实验中，贝那鲁肽没有发现生殖毒性方面的不良影响。
在效果方面，仁会生物披露，贝那鲁肽一方面直接作用于中枢神经系统的摄食中枢，减低用药者食欲；另一方面作用于消化系统，抑制胃蠕动，延缓胃排空，增加饱腹感；再加上对糖类、脂肪类物质代谢进行调节的共同作用，能够有效降低使用者的体重。
对于超重肥胖人群，不良的生活习惯往往是体重增加的“元凶”，比如高糖、高脂肪饮食习惯、缺乏运动等。在减重领域，生活习惯改变也是目前医学界公认的最主要的方法，但对意志力要求较高。通过模拟天然GLP-1分泌模式来抑制食欲，降低使用者对高糖、高脂肪饮食的欲望，让使用者在减重治疗的同时，有机会相对无痛苦地调节饮食习惯，配合健康作息和合理运动，实现生活习惯的改变。
在人群使用方面，如果按照欧美的标准，药物治疗适用于BMI≥30kg/m2的肥胖患者，或BMI≥27kg/m2伴随至少一种体重相关合并症的超重患者；如果按照中国标准，药物治疗适用于BMI≥28kg/m2者，或BMI≥24kg/m2伴随至少一种体重相关合并症患者。而贝那鲁肽选择了更符合国人情况的中国标准。
IQVIA中国管理咨询部执行总监刘丹妮表示，随着中国经济的发展和社会环境与生活方式的变化，20世纪90年代以来，中国超重和肥胖患病率也在逐渐增长。现在，中国已经成为世界上超重和肥胖人数最多的国家之一，这也引起了政府与临床专家的重视。
“肥胖患者的疾病负担是一个重点问题。考虑到中国人体质更容易向心性肥胖，超重与肥胖的定义在中国的医学标准比国际更为严格，并且，中国超重/肥胖医学营养治疗指南（2021）指出，BMI大于等于28、或BMI大于等于24且同时有合并症的患者，在生活方式和行为干预基础上推荐应用药物减重治疗，其中包括备受瞩目的GLP-1。”刘丹妮说。
在“身材管理”的迫切需求下，GLP-1药物市场前景也较为可观。IQVIA数据显示，自2021年新型GLP-1激动剂上市以来，肥胖症处方药的销售量显著增加。IQVIA Forecast Link也显示，该类药物的销售额将继续增长，到2031年将超过170亿美元，年复合增长率为15.6%（2021-2031年）。
国产企业加速抢滩减重市场
国联证券研报指出，目前我国已成为全球肥胖人口最多的国家，肥胖已成为严重危害居民健康的公共卫生问题。据《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》显示，目前已有超过50%的成年人和近20%的儿童、青少年超重和肥胖。在《“健康中国2030”规划纲要》中，多次提到要控制超重、肥胖人口增长，加强肥胖病防治。
然而，传统减重药物安全性方面存在局限，肥胖/超重在国内的临床治疗中一直缺乏安全有效的治疗手段，尤其在安全、有效的体重控制药物方面，存在巨大未被满足的临床需求。
根据Frost&Sullivan数据，过去几年我国减肥药市场呈高速上涨趋势，从2016年的2.6亿元人民币增长到2020年的19亿元，年复合增长率为64.6%。据平安证券预计，2030年中国减肥药物市场规模将达到149亿元，CAGR为22.9%。
目前，针对GLP-1受体为靶点的药物开发已成为减肥药临床研究的主流，全球药物巨头如诺和诺德、礼来、赛诺菲、阿斯利康等，在减肥适应症上纷纷有所布局。
其中，由诺和诺德研发的创新药利拉鲁肽和司美格鲁肽分别于2014年、2021年获得FDA批准用于治疗肥胖适应症。据诺和诺德2022年财报显示，公司全年总销售额同比增长25%，其中减肥药销售额为169亿丹麦克朗，同比增长高达88%，市场空间广阔。
而在国内，随着上述原研药的专利到期，本土大量企业相继布局相关类似药。据Insight数据库显示，国内已有13家企业布局利拉鲁肽的相关类似药，其中仅华东医药申报的利拉鲁肽注射液于今年7月初获批用于治疗肥胖适应症。而在创新原研药领域，此前国内仍无GLP-1类药物产品获批减重适应症。仁会生物自主研发的贝那鲁肽为国内第一款获批用于治疗肥胖症的创新药。
也是看到了GLP-1较为广阔的市场潜力，在国内GLP-1受体激动剂市场也进入发展期。根据21世纪新健康研究院梳理，当前国内有20款适应症为2型糖尿病的GLP-1创新药在研。另外，国内已有大量企业布局GLP-1靶点药物，在研企业包括恒瑞、信达、石药、通化宝东、连云港润众、东阳光等。
在布局者不断的情况下，CIC灼识咨询总监刘昕此前对21世纪经济报道指出，GLP-1RA类药物仍为处方药物，需要获得专业医师处方才能合规购买。现阶段超重人群对于前往医院门诊并获得详细医嘱的意识相比糖尿病患者群体较为薄弱，未来一段时间内GLP-1RA的主要适应症应仍为糖尿病治疗。
“GLP-1RA类药物属于减重药物中发展较快的一个品类，主要包括以司美格鲁肽为代表的GLP-1RA单靶点药物以及以近期提交中国上市申请的替尔泊肽注射液为代表的多靶点药物。基于目前已公布的临床数据，多靶点药物相比单靶点药物在降低血糖与体重方面略有优势，但多靶点药物是否能够完全击败单靶点药物成为领域霸主仍需拭目以待。”刘昕说。
如此，凭借差异化优势，贝那鲁肽能否为国内超重/肥胖患者带来更优质的治疗选择，仍需市场验证。
