2023年7月30日，华东医药（000963）发布公告称，控股子公司浙江道尔生物科技有限公司（下称“道尔生物”）收到国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的《药物临床试验批准通知书》，由道尔生物申报的注射用DR10624超重或肥胖人群的体重管理适应症的临床试验申请获得批准。
公告显示，DR10624为全球首创（first-in-class）的一种靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的长效三靶点激动剂。临床前的动物研究显示，DR10624具有明显的降脂、减重、降糖等疗效。2023年7月，DR10624在新西兰完成了治疗肥胖症的I期多次递增剂量给药（MAD）临床试验的首例受试者给药。
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三靶点激动剂成蓝海赛道华东医药研发进展全球前二
GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是目前全球新药研发的重磅靶点和热门赛道。GLP-1的作用机制多样化，不仅具有多肽、小分子等多种药物形式，还在多靶点的差异化药物设计中被广泛运用。GLP-1作为一种多肽类激素，其受体GLP-1R在胰腺中主要表达在胰岛β细胞中，此外还广泛表达在胃、小肠、心脏、肾脏及大脑等组织，因此在糖尿病、减重、NASH、AD等多个适应症中皆有广泛布局。目前，GLP-1药物所布局的适应症多集中在降糖、减重领域。
值得一提的是，目前全球在研的多靶点激动剂大部分集中在GLP-1/GIPR、GLP-1/GCGR领域，并且药物设计中多为双靶点，全球尚无同时靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的长效三靶点激动剂药物上市。据民生证券研报显示，全球仅有五款GLP-1三靶点临床在研，阿斯利康和韩美药业的临床试验针对NASH适应症，已将各自的产品推进至II期临床试验。仅有礼来、华东医药及民为生物三家的GLP-1三靶点管线针对肥胖适应症，DR10624的临床进度仅次于礼来，为全球前二。
全球GLP-1多靶点药物研发进展（图源：民生证券）
民生证券表示，区别于双靶点激动剂，三靶点激动剂可能表现出更强劲的疗效。据礼来在今年6月的美国糖尿病协会第83届年会科学会议上最新同时公布的数据显示，三靶点药物的减重能力较双靶点药物更出色。
DR10624不仅有望满足临床治疗需求，也存在巨大的潜在市场空间。据摩根士丹利估算，到2030年，肥胖药物的市场规模预计超过540亿美元，有望超过PD-1/PD-L1成为全球市场规模最大的药品。
GLP-1国内布局最全华东医药创新马力十足
此次获批的DR10624作为肥胖适应症国内临床进展最快的三靶点GLP-1受体激动剂，并非是华东医药唯一一款领先的GLP-1产品。
2023年3月30日，华东医药的利拉鲁肽注射液（商品名利鲁平?）用于控制成人2型糖尿病（T2DM）血糖的上市许可申请获批，是首款获批上市的国产利拉鲁肽注射液。获批后，利鲁平?一路快马加鞭惠及国内患者，于2023年5月在山东省泗水县人民医院开出了中国的首张处方。2023年7月4日，利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症正式得到上市许可，是国内第一款获批此适应症的GLP-1药物。
在国内抢占先发优势的同时，华东医药致力于开拓利拉鲁肽的海外市场。2022年6月，公司授予中东知名公司Julphar在阿拉伯联合酋长国、沙特阿拉伯、埃及、科威特等中东和北非地区17个国家的生产和商业化权利。根据国际糖尿病联合会2021年报告，中东和北非（MENA）地区是全球成人糖尿病患病率最高的地区，市场规模约为76亿美元。
事实上，基于利拉鲁肽，华东医药围绕GLP-1靶点，已构筑了包括口服、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药相结合的全方位和差异化的产品管线，并拥有多款重磅产品。
其中，华东医药在GLP-1单靶点受体激动剂方面多点开花，除了利拉鲁肽，公司司美格鲁肽注射液已结束其I期临床试验中所有参与者的给药和随访。司美格鲁肽注射液的原研企业为诺和诺德，2021年4月获得中国国家药品监督管理局批准，中国专利将于2026年到期。华东医药率先挑战司美格鲁肽原研专利，国家知识产权局于2022年9月5日宣布诺和诺德提交的专利无效宣告申请无效。
此外，华东医药自主研发的小分子GLP-1受体激动剂HDM1002成人2型糖尿病适应症已于2023年2月递交中国IND申请，并于3月获批临床。2023年4月在美国提交IND申请并于5月获批临床。临床前研究显示，HDM1002可强效激活GLP-1受体，诱导环磷酸腺苷（cAMP）产生，具有强效的改善糖耐受、降糖和减重作用并且显示出良好的安全性。
由于GLP-1具有调节多种适应症的能力，因此NASH（非酒精性脂肪性肝炎）、神经退行性疾病、心血管疾病等适应症成为了GLP-1有潜力探索的新方向。除了减重及降糖，华东医药在双靶点受体激动剂方面还布局了NASH适应症。资料显示，目前尚无针对NASH的药物获批上市。据弗若斯特沙利文预测，到2025年治疗NASH药物的市场容量将超过100亿美元，其中2016-2025年复合增长率可达20.19%。
华东医药从日本SCOHIA引入GLP-1R/GIPR双靶点激动剂SCO-094及其衍生产品，用于治疗2型糖尿病、肥胖和NASH等疾病，该药物与礼来公司的替尔泊肽一起针对 GLP-1R 和 GIP 等双重受体，并已在英国成功进行了I期临床试验。
此次，华东医药DR10624临床获批将进一步延续其在内分泌领域全布局的优势，持续拓宽国内GLP-1研发赛道宽度，深入探索创新“泉眼”，不断涌发创新动能，稳固华东医药国内GLP-1赛道之王的领先地位。华东医药表示，未来公司将继续紧握发展新机遇，着眼于前沿研发创新，满足全球更多患者需求，不断进取力搏增长。
本文来源：财经报道网
