2023年开年没多久，一则关于Moderna数千万美元规模的并购消息，登上一众医药网站的热门。根据协议，Moderna将收购一家名为OriCiro Genomics的Biotech，后者是无细胞DNA合成和扩增技术的先驱之一。
OriCiro Genomics拥有世界上第一个用于大型环状DNA的无细胞克隆技术OriCiroTM，这是一项2017年首度在Nucleic Acids Research上刊登报道的成果，被称为“无细胞DNA合成与扩增技术”。该技术实现了利用最少的反应和原料，生产出大片段的环状DNA分子，而且不依赖常规的生物克隆方法。
换言之，通过支付8500万美元的对价，Moderna将上述资产收入囊中，用以填补自己的mRNA治疗药物和疫苗的研发和生产版图——这也是此次并购金额并不算大，却也吸引行业注意的部分原因所在。
(资料图)
过去三年，Moderna几乎成为家喻户晓的新晋创新巨头，踩着新冠的红利大施拳脚。从大流行中掘金的，不仅仅是Moderna。同样拿到相关领域商业化准入券的MNC，例如辉瑞，凭借mRNA疫苗和小分子口服药，重新回到TOP1。然而，无论是mRNA疫苗，抑或随着新冠红利消退转向其他赛道资产，辉瑞对于并购的思路可以说跟Moderna大相径庭。
就在Moderna宣布并购的第二天，1月5日，辉瑞披露了一项出售早期资产的计划。接受采访时，辉瑞直言不讳地表示，公司计划扩大对业务发展的依赖，通过合作伙伴关系从外部Biotech获得更多后期——也意味着确定性更高的——药物项目。
众所周知，过去的一年受大流行、地缘政治等因素影响，小到药物的授权引进，大到公司资产并购，都相较前些年呈现颓势。而随着世界走出阴霾，业界期待着这方面能重现繁荣。
作为从新冠中吸金无数的药企代表，Moderna与辉瑞是一组很好的观察对照。或许，从它们身上，我们可以把握2023年的资金与产品动向。
01
Moderna将mRNA进行到底
肿瘤mRNA疫苗的话题，曾在去年10月一度引起热议。BioNTech声称，其相关产品有望在2030年前上市。而Moderna也同期表示，如果顺利，它们的肿瘤疫苗甚至可以在两年内获批。
某种程度上，Moderna确有资格“夸下海口”。这家自2010年成立的Biotech，可以说最开始就是奔着肿瘤等方向去的，而其工具箱里，主要就是mRNA技术。近十年的沉淀，令Moderna获得不少资本青睐。
2018年，Moderna在纳斯达克上市。但由于商业化存疑，公司股票长期徘徊在10-20美元，Moderna依旧是入不敷出。
故事的转折发生在2020年，Moderna研制的新冠疫苗Spikevax一经问世，便迅速占据行业焦点。商业化的成功，令Moderna一跃成为mRNA疫苗名副其实的巨头。
Spikevax在2020年12月获FDA授权用于紧急使用，随后在加拿大、以色列、欧盟等多个国家和地区获得授权。2021年，Moderna共售出疫苗8.07亿剂，收入177亿美元，占比Moderna总营收超过95%，净利润达122亿美元。
Moderna2016-2021年收入
不过，随着新冠疫苗接种进入瓶颈期，此刻躺在金山上的Moderna，无论从客观上还是主观上，都必须考虑布局未来。
合作成了Moderna的首选项。
2021年8月，Moderna宣布建立一个“Moderna Genomics”来追赶前沿疗法，其愿景是利用Moderna在mRNA和脂质纳米颗粒技术方面的专长，进行大型、复杂的基因组编辑。同年9月，Moderna宣布与加拿大抗体药物发现明星公司AbCelera合作，共同开发mRNA编码的抗体疗法。
2022年10月，默沙东行使优先权，与Moderna一起开发、商业化恶黑肿瘤疫苗mRNA-4157。其实早在2015年，两家就已有交集，默沙东向Moderna投资了5000万美元，并在2018年追加投资1.25亿美元。
随后11月，Moderna分别达成两项布局。一方面，Moderna联手Metagenomi，结合各自mRNA平台与LNP递送技术、新型CRISPR基因编辑工具，推进新的基因编辑系统在人体内的治疗应用。另一方面，Moderna通过与诺纳生物订立授权及合作协议，获得了后者全人源重链抗体平台HCAb，以此研究及开发基于核酸的免疫疗法。
通过简单梳理不难发现，Moderna的合作重点，始终围绕自己所长的mRNA领域打转。而Moderna的现有管线，不管是感染性疾病、癌症、罕见病还是自免疫疾病，大部分技术也是mRNA。
形象地看，Moderna的BD并购，如同在一座名为mRNA的小岛上“填海造陆”。Moderna试图借助手头的资金，打通mRNA相关产业链的上下游，从因偶然的新冠成为的“mRNA大厂”，蜕变为彻底的“mRNA强厂”。
值得一提的是，Moderna现任CFO James Mock此前在珀金埃尔默时，负责监督几项大规模收购案。据统计，整个2021年，珀金埃尔默收购下注金额高达400亿元。新任CFO的加盟，或许会让Moderna的并购策略得到更多的展现。
02
辉瑞“重磅炸弹”的猎手
尽管都在考虑买资产，但辉瑞跟Moderna走的是不同的道路，这一点光是从标的金额上就可以看出来。可以说，辉瑞出手鲜有“抠抠搜搜”，反倒颇为阔绰。
2022年3月，辉瑞以67亿美元收购免疫炎性疾病赛道的明星公司Arena。同年5月，辉瑞又斥资116亿美元，买下专注于偏头痛治疗的Biohaven，这也成为过去一年医药领域的首笔百亿美元级别并购交易。仅过了三个月，辉瑞便又拿出54亿美元，将开发镰状细胞病（SCD）药物的Global Blood收入囊中。
辉瑞之所这么频频出手，而且每次几乎都是数十亿美元起步的交易，很大部分原因是近在咫尺的专利悬崖。
根据SVB Leerink分析师计算，到2030年，辉瑞将失去11种药物的专利独占权。口服抗凝血剂Eliquis与乳腺癌靶向药Ibrance，预计将占辉瑞2025年收入的23%。不过2030年时，随着专利的届满，市场预测Eliquis和Ibrance的收入损失超过七成。
在两个月前，辉瑞首席执行官Albert Bourla公布了一项计划，以取代预计到2030年辉瑞将减少的170亿美元年收入。Bourla声称，公司将通过交易合作增加250亿美元的年收入，另外200亿美元，借助内部研发上市在即的产品实现。
现在，随着1月初启动的早期罕见病资产剥离计划，上述天平或许更加倾向外部引进一边。
也就是说，辉瑞的并购策略瞄准的产品，而且如果不是商业化的，那也至少是准商业化的，具备“重磅炸弹”潜力的产品，以此对冲一批核心产品专利到期后的营收下滑。
这为辉瑞的交易规模为何总是如此之大，提供了另一个面向的解释。毕竟，辉瑞买下的产品，本就不如早期管线那样便宜。
以去年的几笔并购为例，Arena最受到业内期待的正是高选择性S1P（鞘氨醇1-磷酸）受体调节剂Etrasimod，其首发适应症为溃疡性结肠炎（UC）。目前，该药的两项针对UC的III期临床都已经达到了积极顶线结果。Etrasimod有望实现10-20亿美元的峰值全球收入。
至于Biohaven，手牌更是丰富。自推出Rimegepant（NURTEC ODT）以来，Biohaven迅速在偏头痛治疗市场掀起波澜，不到两年该产品累计卖出5.26亿美元。另一款在并购不久递交上市申请的Zavegepant，号称15分钟快速起效，并能给偏头痛患者提供长期缓解。
通过Rimegepant和Zavegepant覆盖严重偏头痛和偶发性偏头痛人群，辉瑞预期该产品组合的全球峰值销售额，有望达到每年60亿美元以上。
2022年8月卖身辉瑞的Global Blood，拥有首个也是唯一一个获得FDA批准的镰状血红蛋白聚合抑制剂Oxbryta（Voxelotor），在研的另外两款SCD药物处于中后期开发阶段。
Oxbryta 2021年的净销售额为1.947亿美元，同比增长57%。随着该药在更多市场的获批，增量市场颇为可观。辉瑞相，Global Blood储备的几款药物，在全球的最高销售额可能超过30亿美元。
辉瑞官网介绍，2022-2023年间，辉瑞推出的关键管线主要是6类Nurtec ODT/Vydura、RSV组合产品、自身免疫领域的Ritlecitinib和Etrasimod、肿瘤领域的Elranatamab和Talzenna。其中多半都来自辉瑞的外部合作。
可以预期，过去三年积攒了一大笔现金后，辉瑞正在步入优先买下准商业化产品的阶段，而非倚重内部研发。
03
谋篇未来，并购的AB面
托翁笔下曾有句名言“幸福的家庭都是相似的，不幸的家庭却各有各的不幸。”或许移之医药产业亦如此。但倘若将视角放大，药企的不幸也可以在一定程度上互相共情。
显然，辉瑞的专利悬崖之痛，肯定也是MNC的切身体会。君不见，过去一年，赛诺菲、诺华、安进等一众制药巨头，纷纷进行战略调整，并购也成为其赖以依傍的手段。
上个月，当初以腺病毒载体疫苗成功冲进新冠市场的强生，也因为重磅产品专利的即将到期，参与到Horizon的并购案中。但最终，这笔高达270亿美元的交易，被安进拿下。不排除强生在接下来的2023年，另有行动。
同样，背负Biotech之名的一众玩家，也需要急迫地穿越死亡之谷，建立起足够宽的护城河与足够强的造血能力。Moderna之外，和辉瑞合作开发mRNA疫苗的BioNTech，也在近日收购了英国一家AI公司InstaDeep。
BioNTech的首席执行官Uğur Şahin说，其自成立以来一直专注于使用“计算解决方案”来开发利用免疫系统力量的个性化药物，即所谓的免疫疗法。而收购InstaDeep，能够使BioNTech将数字世界快速发展的AI能力，融入到BioNTech的技术、研究、药物发现、制造和部署流程中。BioNTech的目标，是成为一家将AI无缝集成到自身工作各个方面的技术公司。
当然，这并不意味着并购之路是保险安全的。去年，国内誉衡药业的母公司传出破产消息，便是这种蛇吞象式的盲目并购苦果。
公开资料显示，从誉衡药业登陆A股后的八年里，其董事长朱吉满主导了27宗并购案，其中14宗完成交割，共计花费130亿元。与很多公司通过发行股份以及定增募资推进外延式并购不同，朱吉满大多采取现金支付。左手收购、右手质押股权，同时又不能将并购资产形成协同，为誉衡药业的易主埋下了隐患。
重要的是，无论自研式的能力短板补齐，还是引进式的买下成熟产品，理性的并购应着眼于未来。如果License in不是单纯买产品，后续的开发能力也需要有长足的规划，并购整个公司的交易的逻辑，亦如是。
世界正在步入“后新冠”时代。对于医药人，悬壶济世或许是共同的情结。Moderna也好，辉瑞也罢，期待这些从大流行中盈利颇丰，或者穿越了这次危机的药企，能够在未来，为我们提供更多的创新资产，应对下一波挑战。
参考文献
1、Moderna宣布收购OriCiroGenomics，获得无细胞长片段DNA合成扩增技术；凯莱英药闻
2、原创|闭环免疫疗法默沙东收购Moderna肿瘤疫苗；美中药源
3、最新！市值4264亿新冠巨头，挖走珀金埃尔默副总裁；IVD联盟
4、出售早期资产，“宇宙第一大药厂”辉瑞拥抱确定性；同写意
5、全球市值TOP10药企——辉瑞研发管线梳理；博药
6、朱迅教授从Biotech到Biopharma，路有多远？；同写意
点击下面，关注新康界，获取更多热点分析/行研报告/蓝皮书。
【免责声明】
1.“新康界”部分文章息来源于网络转载是出于传递更多息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。
2.“新康界”致力于提供合理、准确、完整的资讯息，但不保证息的合理性、准确性和完整性，且不对因息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。
3.“新康界”所有息仅供参考，不做任何商业交易及或医疗服务的根据，如自行使用“新康界”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。
4.本声明未涉及的问题参见国家有关法律法规，当本声明与国家法律法规冲突时，以国家法律法规为准。
