每日热闻!国产新冠口服药的研发竞争

▎Armstrong

2022年12月28日，君实生物新冠口服药VV116与辉瑞Paxlovid头对头对比治疗轻至中度新冠感染的三期临床数据发表在NEJM期刊上。

这一进展并非新闻，主要息在研究完成的5月份已经公开，此次主要是披露了详细息。

(资料图片)

辉瑞Paxlovid于2021年底完成三期临床，当时的流行株主要是Delta，Paxlovid对于高危患者（如未接种疫苗）的保护率很高，可以降低88%的住院或死亡率。但对于普通患者（无进展重症的高风险因素）中期分析没有达到主要终点（所有症状连续4天缓解），但次要终点住院率降低70%（没有达到统计显著）。

随着Omicron的流行，真实世界数据分析发现Paxlovid对65岁以上老年人有效，住院率降低73%，但对年轻人效果不明显。

君实生物在国内较早布局新冠口服药，VV116为瑞德西韦的氘代衍生物，并实现了口服给药。君实生物起初同时进行了3项三期临床，分别为针对高危因素安慰剂对照的轻中度患者，高危因素Paxlovid对照的轻症患者，重症患者。由于此前高危患者入组难，君实生物只完成了Paxlovid对照的这一项三期临床，但一直没有获得批准。

此后，君实生物又新开一项三期临床JT001-015-III-COVID-19，该三期临床不在限定高危患者，而是针对普通人群，降低了入组难度。防控放开后，该三期临床的进度加速，预计将短期内结束。

目前先声药业的3CL抑制剂SIM0417已经率先完成II/III期临床1200例患者入组，在临床数据分析过程中。

Paxlovid国内获批的范围为高危人群。盐野义Ensitrelvir进行三期临床已经是Omicron流行季，同样具有重要参考意义。盐野义将临床终点确定人5项典型症状（流鼻涕、嗓子痛、咳嗽、发烧、疲劳）的缓解时间。入组人群，盐野义没有限定有无高危因素。

Ensitrelvir将5项症状的缓解时间从8天缩短到7天，达到统计学显著。

君实生物已经完成的为针对高危患者、Paxlovid对照的三期临床，但没有获批，具体原因未披露。看临床进度来看，可能要等到最新的三期临床，即安慰剂对照、普通人群、安慰剂对照的三期临床完成。从审评角度，临床终点选择、对照组的选择都是重要因素。虽然药企大概率和监管进行了深入沟通，但病毒的变异和临床特征的认知，本身都在不断的变化，审评本身也是不断细化具体标准的过程。这里面君实新开三期临床、先声的三期临床方案基本一致。此外，阿兹夫定的临床终点选择了较软的终点，即临床症状缓解率，但作为已上市药物新开适应症，反而率先获批也可以理解。限于息很少，这里不展开具体讨论。

总结

从目前的临床格局来看，先声药业的SIM0417大概率率先获批上市，成为首个国产3CL抑制剂。君实生物的RdRp抑制剂VV116，大概率要等到新的安慰剂对照、普通人群三期临床完成。至于Paxlovid对照的高危人群三期临床数据为何不足以支持上市，还需要等待更多的息披露。无论如何，希望国产新冠口服药尽快上市，抗击疫情，造福国人。

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